藥物過敏有關(guān)特殊基因

近年醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)，許多藥物過敏的發(fā)生，與病患所帶的特殊基因型有關(guān);不過仍有些病患不帶特殊基因型也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)。為解開這些謎團(tuán)，長庚醫(yī)院與臺(tái)灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團(tuán)隊(duì)跨國合作，花了5年的時(shí)間，終于解開了這個(gè)復(fù)雜的藥物過敏機(jī)制，確認(rèn)人體免疫系統(tǒng)中的「特異性T細(xì)胞受體(TCR)」，會(huì)決定毒殺T細(xì)胞的活化，釋放出會(huì)引起最可怕的嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)的毒性蛋白及細(xì)胞激素。此重大成果已刊登于2019年8月的國際知名期刊『自然通訊期刊(Nature Communications)』。

長庚醫(yī)院皮膚部部主任鐘文宏醫(yī)師表示，史蒂文生癥候群(SJS)和毒性表皮溶解癥(TEN)，是最可怕的嚴(yán)重藥物過敏反應(yīng)，除了皮膚紅疹外，甚至?xí)砥つw黏膜起水泡、潰爛，最后引發(fā)全身器官衰竭及敗血癥。目前臺(tái)灣藥害救濟(jì)超過一半的救濟(jì)案例，都是SJS/TEN病人。

近年來長庚醫(yī)院和臺(tái)灣的研究團(tuán)隊(duì)陸續(xù)解開了常見藥物過敏基因，包括：神經(jīng)藥物卡巴氮平(carbamazepine)、phenytoin及降尿酸藥物allopurinol等，此外，也發(fā)現(xiàn)與特殊人類白血球抗原(HLA)或藥物代謝基因型也有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性。不過，會(huì)引起人體過敏的藥物上百種，能有很強(qiáng)的HLA基因型關(guān)聯(lián)性的過敏藥物例子并不多，而且很多病患不帶特殊人類HLA基因型，服藥后也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重過敏反應(yīng);另外東方和西方人種的藥物過敏的HLA基因型也有差異。

為解開這復(fù)雜致命的藥物過敏調(diào)控機(jī)制謎團(tuán)，長庚醫(yī)院與臺(tái)灣、歐美等國的皮膚藥物過敏研究團(tuán)隊(duì)跨國合作，終于解開了有如〝吃角子老虎〞復(fù)雜的藥物過敏機(jī)制。長庚醫(yī)院皮膚部部主任鐘文宏醫(yī)師解釋，人體有上百萬種的T細(xì)胞受體，T細(xì)胞受體是人體免疫系統(tǒng)除了HLA以外，能決定對外來抗原(包括藥物、病菌或癌細(xì)胞等)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的重要決定因子。人體有上百萬種的T細(xì)胞受體，正常情況下負(fù)責(zé)執(zhí)掌T細(xì)胞面對各種抗原的辨識，辨識后T細(xì)胞便進(jìn)一步活化釋放細(xì)胞激素或毒性蛋白，以消滅這些外來的病菌或病變的癌細(xì)胞;但當(dāng)HLA與特異性抗原(包括藥物、病菌或癌細(xì)胞等)交替作用后，就可能激發(fā)T細(xì)胞活化與毒殺反應(yīng)，進(jìn)而釋放出引起SJS/TEN的毒性蛋白及細(xì)胞激素。

研究發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重藥物過敏病患除了帶有藥物特異性的HLA基因型(如HLA-B*1502)以外，皮膚上的T細(xì)胞也會(huì)有藥物結(jié)構(gòu)相對應(yīng)的特殊T細(xì)胞受體，不同藥物過敏病人有不同相對應(yīng)的T細(xì)胞受體基因型，而且不分人種，歐洲病患和亞洲病患也會(huì)帶有相同的T細(xì)胞受體，若缺乏特殊的T細(xì)胞受體基因型，就算帶有嚴(yán)重藥物過敏基因HLA-B*1502，T細(xì)胞也不會(huì)對過敏藥物(如卡巴氮平)產(chǎn)生過敏反應(yīng)。這也可以解釋，為何很多人帶有危險(xiǎn)藥物過敏HLA基因型，但吃了相對應(yīng)的過敏藥物也沒產(chǎn)生過敏反應(yīng)。

鐘文宏主任表示，人體免疫系統(tǒng)的復(fù)雜性，導(dǎo)致了我們遇到外來的藥物，一般人不會(huì)有副作用，但對某些特殊體質(zhì)的人，雖然服用的是經(jīng)過臨床試驗(yàn)上市的藥物，仍有如〝吃角子老虎〞般的機(jī)率會(huì)出現(xiàn)HLA和TCR兩者交互作用，可能就會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的過敏副作用。這原本是人體免疫系統(tǒng)重要辨識并消滅病菌或癌病變的功能，被我們多種合成制造的藥物誘發(fā)了自體免疫活化反應(yīng)。

因此鐘文宏主任建議，未來在設(shè)計(jì)新藥時(shí)，可參考不同人種的特殊過敏的HLA或TCR結(jié)構(gòu)，避免設(shè)計(jì)出雖然很有療效卻會(huì)引發(fā)嚴(yán)重過敏或副作用的藥物。

林口長庚醫(yī)院癌癥疫苗暨免疫細(xì)胞治療核心實(shí)驗(yàn)室主任洪舜郁教 授表示，這項(xiàng)研究成果也啟發(fā)他們新的靈感，即可否〝借力使力〞，利用SJS/TEN自體性且有效率的T細(xì)胞毒殺機(jī)轉(zhuǎn)，導(dǎo)向到癌癥治療?因此長庚研究團(tuán)隊(duì)正積極利用小分子藥物活化特異性毒殺T細(xì)胞的研究技術(shù)，應(yīng)用于創(chuàng)新的癌癥〝新抗原〞T細(xì)胞治療，針對突變的癌細(xì)胞設(shè)計(jì)出能活化毒殺T細(xì)胞的特異性新抗原，訓(xùn)練自體活化的T細(xì)胞攻擊突變的癌細(xì)胞，而不攻擊正常細(xì)胞，幫助不同癌種不同基因變異的病人，量身訂做自己的專一性T細(xì)胞以對抗癌癥。目前這項(xiàng)技術(shù)已申請衛(wèi)福部特管辦法癌癥細(xì)胞治療，希望不久后的將來，可以運(yùn)用于臨床治療，造福更多的癌癥病患。

文章來源于：臺(tái)灣新生報(bào)

本文轉(zhuǎn)載于互聯(lián)網(wǎng)，系網(wǎng)絡(luò)轉(zhuǎn)載，轉(zhuǎn)載出于傳遞更多信息和學(xué)習(xí)之目的，并不代表本網(wǎng)贊同其觀點(diǎn)或證實(shí)其內(nèi)容的真實(shí)型。如轉(zhuǎn)載文章涉及作品內(nèi)容、版權(quán)等問題，請立即與本網(wǎng)站聯(lián)系，我們將在第1時(shí)間刪除內(nèi)容！